L'hôtel Clitunno est un bâtiment historique et se trouve dans le quartier historique de Spoleto. Spoleto était connue sous le nom de Spoletium par les Romains et le Ponte Sanguinario du 1er siècle avant JC existe toujours. Le forum romain se trouve sous la place du marché moderne.
Située à la tête d'une grande vallée, encerclée par un groupe de montagnes, Spoleto occupe depuis très longtemps une position stratégique sur le plan géographique. C'était une ville importante pour les tribus originelles des Umbri, qui ont construit des murs pour entourer leur établissement aux alentours du Ve siècle avant J.-C., dont certains sont encore visibles aujourd'hui.
Sous l'empire romain, Spolète était florissante. Le poète Martial ne tarissait pas d'éloges sur son vin. Le futur empereur Aemilianus a été tué par ses propres hommes dans la ville alors qu'il revenait de Rome en 253 après J.-C., après avoir régné pendant trois ou quatre mois seulement. Grâce à sa position élevée, Spolète était une place forte stratégique pendant les guerres vandales et gothiques.
En 774 après J.-C., Spoleto fait partie du Saint Empire romain germanique. Quelques-uns de ses ducs, la majorité à la fin du 9ème siècle, sont devenus empereurs. En 1155, elle a été détruite par Frédéric Barberousse et en 1213, elle a été occupée par le pape Grégoire IX. La cathédrale Duomo a été construite entre 1175 et 1227. L'église contient une lettre manuscrite de Saint François d'Assise.
